Rodil se je
28. 2. 1940 v
Motovunu. Marijeva mama Rina je med obujanjem spominov na njegovo zgodnje otroštvo nekoč izjavila, da sta on in njegov brat dvojček Geraldo kot otroka držala pokrove loncev in tekala po kuhinji kričeč: »Vrum, vrum!«, kot da vozita avtomobil, čeprav avtomobila nista nikoli videla.
Iz Motovuna se je družina po drugi svetovni vojni preselila v Italijo, kjer se je v 50. letih prejšnjega stoletja razcvetela Marijeva strast do avtomobilizma. Družina se je leta 1955 preselila v Ameriko, kjer sta Mario in njegov brat kmalu sestavila lasten avtomobil in začela skupaj dirkati. Po eni od dirk je brat Geraldo utrpel resne poškodbe in začasno prekinil kariero, medtem ko je Mario še naprej dirkal in nizal uspeh za uspehom.
V Ameriki je Andretti uresničil svoje sanje z zmago na najpomembnejših dirkalnih tekmovanjih: Formula 1, IndyCar, svetovno prvenstvo športnih avtomobilov ter NASCAR. Do danes je ostal edini voznik, ki je osvojil Indianapolis 500 (1969), Daytono 500 (1967) in prvenstvo Formule 1 (1978). Bil je in ostal sopomenka za hitrost, sam pa je nekoč izjavil, da je to tudi najboljša beseda za opis njegovega življenja.
Motovun ohranja spomin na tega izjemnega avtomobilističnega asa, zato lahko danes obiščemo njegovo rojstno hišo s spominsko ploščo in kulturno-izobraževalno središče Kaštel, kjer si lahko ogledamo njegov kombinezon, čelado in rekvizite.